检查点抑制剂肺炎(CIP) 是免疫检查点抑制剂联合疗法中治疗相关死亡的主要原因。由于检查点抑制剂肺炎与放射性肺炎(RP)之间缺乏机制上的区别，CIP的诊断和鉴别（尤其是与RP的鉴别）存在问题。

2026年6月9日，中国医学科学院肿瘤医院赫捷、高亦博共同通讯在Med在线发表题为“Single-cell profiling unveils an exhaustion trajectory of ZNF683hi tissue-resident alveolar CD8⁺ T cells in checkpoint inhibitor pneumonitis”的研究论文。该研究通过对支气管肺泡灌洗液和外周血进行单细胞RNA测序及T细胞受体测序，发现，CIP 中以组织驻留ZNF683hi耗竭CD8⁺ T细胞为主，而RP中则以外周来源的GZMKhi耗竭CD8⁺ T细胞更为常见。

这些生物标志物在两个独立队列中进一步得到验证，并成功区分了RP与CIP。从而为肺癌患者免疫检查点抑制剂再挑战的临床决策提供了重要参考。

随着免疫检查点抑制剂（ICI）联合疗法被批准作为多种晚期癌症的一线治疗，ICI领域进入了“联合治疗”的新时代。然而，与单药治疗相比，ICI联合治疗显著加剧了irAE。大规模荟萃分析揭示，ICI诱导的肺炎是接受ICI联合治疗患者中治疗相关死亡的主要原因。尽管越来越多的证据表明irAE的发生与ICI疗效改善之间存在相关性，但这种相关性仅适用于内分泌和皮肤相关的irAE，而不适用于CIP。其他研究甚至表明CIP与ICI疗效降低之间存在相关性。这些发现共同强调了CIP作为一种显著的irAE，阻碍了ICI在联合治疗中更广泛的开发和应用。

CIP的诊断困难及其快速进展是导致其高死亡率的重要因素。由于缺乏特征性表现，CIP的诊断依赖于排除性标准，通常需要对临床特征、影像学发现和实验室检查进行综合评估。支气管肺泡灌洗在诊断CIP中起着关键作用，因为CIP的BALF通常呈现以淋巴细胞为主的特征，这有助于排除肿瘤进展和感染性疾病。然而，对于接受ICI联合胸部放疗的患者，通过BAL鉴别放射性肺炎与CIP变得具有挑战性。

机理模式图（图源自Med ）

在该研究中，研究人员通过单细胞RNA测序和单细胞T细胞受体测序，比较CIP患者、RP患者、ICI治疗的RP患者和初治对照患者的BALF和外周血的免疫表型。该研究在CIP中揭示了表达ZNF683的肺泡CD8⁺ T细胞的组织驻留耗竭轨迹，与RP中表达GZMK的外周相关耗竭轨迹形成对比。还为CIP和RP鉴定了几种细胞学鉴别性生物标志物，并在ICI-RP中进行了验证。因此，该研究为CIP和RP之间发病机制的差异提供了新的见解，并为潜在的鉴别性生物标志物和治疗靶点提供了新线索。

参考消息：https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00183-2