随着年龄增长，我们的造血系统会发生一个微妙的变化：一些携带特定基因突变的造血干细胞会获得竞争优势，像“野草”一样在骨髓中悄然扩增。这种现象被称为克隆性造血。这些突变细胞本身不直接致癌，但它们会产生炎症信号，大大增加动脉粥样硬化等心血管疾病的风险。

长期以来，科学家们想知道：生活方式——比如睡眠和运动——能否影响这些“坏细胞”的扩张？如果能，是通过什么机制？2026年6月10日，西奈山医学院Cameron S. McAlpine团队在Nature 在线发表题为“Mutation-dependent responses to sleep and exercise in clonal haematopoiesis”的研究论文，该研究给出了令人振奋的答案：健康的生活方式不仅能抑制特定突变克隆的生长，还能精准地“重编程”这些坏细胞，使其变得不那么危险。

突变不同，反应各异

研究团队针对四种常见的克隆性造血相关突变——Jak2、Tet2、Trp53和Dnmt3a——分别在人类数据和小鼠模型中进行了系统分析。结果发现，生活方式对克隆性造血的影响是突变依赖性的。在两个独立的人类队列中，中等至高强度的体力活动与非Dnmt3a驱动型克隆性造血的发生率降低显著相关。而在小鼠模型中，持续的睡眠改善或规律运动，能够有效抑制携带Jak2V617F或Tet2功能缺失突变的克隆扩增，但对Trp53或Dnmt3a突变则效果有限。

睡眠和运动以特异性突变的方式限制CH克隆的扩增（图源自Nature ）

精准的“分子手术”

更令人惊叹的是，研究揭示了生活方式如何实现这种精准打击。以Jak2V617F突变模型为例：

运动通过激活大脑蓝斑区的PAC1+神经元，提高外周血中去甲肾上腺素的水平。这一信号通过肾上腺素受体β2发挥作用。关键的区别在于，突变细胞能够维持该受体的表达，而共存的正常细胞则不能。因此，运动信号选择性地抑制了突变巨噬细胞的炎症程序，而不影响正常细胞。

睡眠则通过抑制突变巨噬细胞中CLEC4E依赖的炎症小体激活来减少动脉粥样硬化病变，同样表现出对突变细胞的特异性。

此外，睡眠和运动还能通过调节骨髓中的IL-1β信号通路，将突变的造血前体细胞“重编程”为抗增殖且代谢健康的表型，而共存的野生型前体细胞则不受影响。

临床启示：生活方式也是一种“精准医学”

这项研究的突破性在于，它首次证明健康的生活方式——充足的睡眠和规律的运动——能够特异性地抑制携带特定突变的造血克隆，并选择性地重编程这些突变细胞，使其炎症活性降低，从而维护心血管健康。

这意味着，对于携带某些克隆性造血突变的个体来说，改善生活方式可能不仅仅是一种“有益健康”的泛泛建议，而是一种能够精准作用于致病细胞的干预策略。在精准医学的时代，我们或许可以这样说：睡个好觉、坚持运动，本身就是一种强大的“基因靶向治疗”。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10634-0