CAR-T 细胞疗法被视为个性化癌症治疗的一个里程碑。在该方法中，患者自身的免疫细胞经过基因改造，能够识别并摧毁肿瘤细胞。尽管该疗法在部分血液癌症中已显示出令人瞩目的成功，但其对实体瘤的疗效至今仍然有限。

由纽约哥伦比亚大学的Michel Sadelain医学博士/哲学博士教授领导的一个国际研究团队，与图宾根大学医院的Judith Feucht医学博士教授合作，目前在动物模型中确定了如何可能克服这一局限。Sadelain被认为是 CAR-T 细胞疗法的先驱之一，他的研究对其开发和临床应用起到了关键作用。该研究成果发表于《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志。

NFIL3——防止细胞耗竭的关键因子

在一项系统性筛选中，研究人员测试了约 400 种所谓的转录因子，即调控细胞中哪些基因被开启或关闭的蛋白质。他们发现，蛋白质NFIL3在导致 CAR-T 细胞随着时间的推移变得“耗竭”并失去有效性方面发挥了重要作用。当这些细胞中的 NFIL3 被失活后，它们能在更长时间内保持功能，更有效地增殖，并维持更强的抗肿瘤活性。

这是利用CRISPR/Cas9 技术实现的。该技术被称为“基因编辑剪刀”，能够精确切割编码 NFIL3 的基因，从而使其失活。“关闭 NFIL3 可能是显著提高 CAR-T 细胞长期效力的决定性一步。”Feucht教授解释道。

从基础研究到患者应用

在多个小鼠模型中，缺乏 NFIL3 的 CAR-T 细胞被证明能更有效地对抗肿瘤并延长生存期。因此，这项研究为扩展那些迄今难以治疗的肿瘤类型的治疗选择提供了一个重要起点。

“我们的目标也是提高 CAR-T 细胞在实体瘤中的有效性。”该研究的共同第一作者、Feucht教授研究组成员Celina May说。“我们预计这将为癌症患者的治疗开辟新的可能性。”Feucht补充道。

处于科学与临床护理交界的研究

Judith Feucht教授独特地将研究和临床实践结合起来：她在德国唯一的肿瘤学卓越集群 iFIT（影像引导与功能指导的肿瘤治疗）中进行研究，同时也在图宾根大学医院儿科部治疗儿童和青少年患者。她的方法遵循“从实验台到病床旁”（bench-to-bedside）的原则——将科学发现直接转化为针对年轻癌症患者的新疗法。

这些新见解要应用于临床还需要一段时间，但研究结果为谨慎乐观提供了理由：这种方法也可能在人类中被证明是有效的。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Nayan Jain et al, Integrated Chronic In Vivo and In Vitro Screens Uncover NFIL3 as a Driver of T-cell Dysfunction, Cancer Discovery (2026). DOI: 10.1158/2159-8290.cd-25-1524.