白癜风是一种慢性炎症性皮肤病，其特征为由黑素细胞破坏引起的皮肤脱色素。过度活化的CD8⁺ T细胞是白癜风发病机制中黑素细胞破坏的主要效应细胞。然而，CD8⁺ T细胞过度活化的触发因素和机制尚未完全阐明。

越来越多的证据支持代谢稳态作为免疫反应调节因子的作用。一系列流行病学研究表明，白癜风常伴有葡萄糖代谢紊乱。此外，据报道高血糖加剧多种自身免疫性疾病，如结肠炎和实验性自身免疫性脑脊髓炎。然而，高血糖是否驱动白癜风进展及其潜在机制仍有待充分阐明。

机理模式图（图源自Journal of Clinical investigation）

在这里，研究人员通过一项病例对照研究证明了高血糖与白癜风之间的相关性，并基于小鼠模型证明高血糖加剧了白癜风。靶向代谢组学鉴定出琥珀酸作为介导高血糖加剧白癜风的潜在代谢物。

机制上，琥珀酸通过琥珀酸受体1（SUCNR1）促进CD8⁺ T细胞的活化，并通过增强缺氧诱导因子-1α的稳定性和核转位促进角质形成细胞分泌CXCL9和CXCL10，从而促进CD8⁺ T细胞的皮肤归巢。，高血糖通过琥珀酸/SUCNR1轴调节的CD8⁺ T细胞过度活化加剧白癜风。

该研究为长期观察到但先前机制尚不明确的高血糖加速白癜风进展提供了见解，并强调了SUCNR1作为潜在治疗靶点。

参考消息：https://www.jci.org/articles/view/200316