Cell子刊：香港浸会大学翟李翔等提出缓解腹泻型肠易激综合征合并胰岛素抵抗的双重获益策略

2026-06-26 12:27:48
来源：医药头条

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者常合并胰岛素抵抗，两者形成恶性循环：胰岛素抵抗加剧肠道菌群紊乱，而IBS-D的腹泻症状又影响代谢。传统药物要么针对IBS-D（但可能加重代谢风险），要么针对代谢病（但常引发胃肠道副作用），临床管理陷入两难。

2026年6月19日，香港浸会大学翟李翔、卞兆祥、Hoi Leong Xavier Wong共同通讯在Cell Host & Microbe（IF=23.2）在线发表题为Gut bacteria that produce fatty acid ethanolamides alleviate diarrhea-predominant IBS with insulin resistance的研究论文。

该研究表明，腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者血清脂肪酸乙醇酰胺(FAEs)水平降低。作为PPARα激动剂，FAE通过上调血清素再摄取来缓解胃肠道症状和代谢风险。产生FAE的细菌提供了双重有益的微生物群疗法。

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是一种复杂且常使人衰弱的胃肠道疾病，影响着全球数百万人。其特征为频繁的腹泻发作和腹痛，常伴有腹胀和不适。常规治疗旨在通过饮食调整和药物缓解腹泻症状，但无法治愈IBS-D。有效管理腹泻和腹痛的交织症状仍然是一个重大挑战。

胰岛素抵抗已成为一个紧迫的全球健康挑战，其患病率在近几十年来急剧上升。胰岛素抵抗可诱导肠道菌群失调，导致包括肠道通透性增加和低度炎症在内的病理特征，这些特征在IBS-D中也可观察到。

这些改变可能加剧胃肠道症状和胰岛素抵抗，形成一个使治疗复杂化的恶性循环。此外，与IBS-D常相关的心理压力可能通过压力相关的饮食不健康行为和激素变化促进胰岛素抵抗。越来越多的证据将胰岛素抵抗与IBS-D联系起来。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）

该研究确定了肠道微生物来源的脂肪酸乙醇酰胺（FAEs）在治疗伴有胰岛素抵抗的IBS-D中的关键作用。在伴有胰岛素抵抗的IBS-D患者中，血清FAE水平较健康对照组显著降低，且较低的FAE水平与胃肠道症状严重程度呈负相关。口服FAE，特别是油酰乙醇酰胺（OEA），可减轻小鼠IBS-D样模型中的腹泻和内脏超敏反应。

机制上，OEA作为PPARα激动剂上调血清素转运蛋白（SERT），限制外周血清素的可利用性。此外，来自高FAE供体的粪菌移植或给予产FAE细菌可升高粪便FAE水平，并通过PPARα-SERT轴减轻症状。该发现揭示了一条微生物FAE驱动的通路，将IBS-D与胰岛素抵抗联系起来，为这种共病提供了一个治疗靶点。

参考消息：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00213-1