每个人身上或多或少都有几颗痣，民间甚至流传着“痣多福多”的说法，然而在医学界，痣的数量却是一个严肃的皮肤健康晴雨表。黑色素瘤虽仅占皮肤癌病例的极小比例，却导致了绝大多数皮肤癌死亡。以澳大利亚为例，这个阳光充沛的国家常年位居全球黑色素瘤发病率榜首，每年约1400人因此失去生命。流行病学研究早已确认，全身高痣数是最重要的黑色素瘤危险因素之一，约三分之一的黑色素瘤起源于既存的痣。但痣的数量与癌变风险之间共享着怎样的生物学“暗语”，此前一直众说纷纭。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“A large-scale genome-wide association meta-analysis for nevus count provides direct insights into the genetics of melanoma”的研究报告中，来自澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所等机构的科学家们通过进行一项大规模基因研究为解开这一谜题提供了前所未有的线索。

文章中，研究人员完成了迄今为止规模最大的“痣数量”全基因组关联分析（GWAS），他们汇集了14个独立人群队列的数据，涵盖85965名欧洲裔个体，通过统计比较不同痣数量人群的基因变异频率，系统筛查影响痣数量的遗传位点。最终，研究识别出29个与痣数量显著相关的独立基因位点，其中24个是此前从未被单独报道过的新发现—这一数字较该研究人员2018年发现的5个区域大幅跃升了将近五倍。

痣数量全基因组关联分析（GWAS）的曼哈顿图

更关键的发现来自功能注释环节，研究人员从这些位点中锁定了255个候选基因，其中一个名为SIKE1的基因引起了特别关注，该基因编码的蛋白已知参与调控机体对病毒感染的免疫应答过程。研究者推测，SIKE1若发生功能异常，可能导致免疫系统对异常增生的黑色素细胞“视而不见”，从而为痣的形成乃至黑色素瘤的发生打开方便之门，这暗示了一条全新的致癌通路：免疫监视失灵，而非仅仅是色素细胞的失控增殖。

此外，研究还发现这些“痣基因”所参与的生物学通路，除了色素生成相关的经典路径外，还广泛涉及免疫反应调节，以及与色素无关的其他癌症风险通路，包括乳腺癌、前列腺癌和神经胶质瘤。这一结果颠覆了传统认知—痣的数量并不仅仅是色素细胞行为的副产品，它可能反映了体内更广泛的风险调控网络，其中免疫系统的角色比此前预想的更加吃重。

该研究除了发现大量新位点外，还有两项耐人寻味的性别维度发现。数据显示，女性全身的平均痣数高于男性，这一点符合既往临床观察。然而，研究者进一步计算了男女性别间基于遗传信息的“遗传相关系数”，其数值高达0.863且置信区间包含1，表明控制痣数量的遗传架构在两性之间几乎是完全共享的。这意味着男女痣数量的客观差异，大概率并不源于基因本身的不同，而更可能由环境因素（如日照暴露模式、激素水平或行为习惯）所塑造。

研究人员同时构建了一个用于预测“高痣倾向”的多基因风险评分（PRS）。该评分在当前数据集中可以解释约5%的痣数量个体差异。这个比例看似不高，但放在复杂性状遗传预测的背景下已颇具价值。未来，此类PRS有望整合进黑色素瘤的临床筛查工具中，帮助医生更早识别那些“先天高痣风险”的个体，从而给予更密集的皮肤监测和防晒指导。

值得注意的是，除了上述焦点基因SIKE1，新发现的许多位点涉及的生物学功能与免疫调节、细胞生长抑制等通路相关，这与当前肿瘤免疫治疗的热点方向不谋而合。研究为开发针对早期黑色素瘤的免疫预防策略提供了潜在的分子靶标，尽管从靶点发现到临床应用仍有漫长的验证之路。

对于普通人而言，这项研究最朴素的启示是：身上的每一颗痣都不只是皮肤上的标记，它与身体内部深层的免疫状态和癌症风险有着微妙而真实的联系。虽然目前尚无据此开发的直接干预手段，但这一发现强化了定期皮肤自查和专业皮肤科体检的重要性；与此同时，研究人员引领的这一系列研究正一步步将“数痣”这门古老技艺，升级为一门精准的分子预测科学。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jayasinghe, G.J.M.S.R., Zhu, G., Pandeya, N. et al. A large-scale genome-wide association meta-analysis for nevus count provides direct insights into the genetics of melanoma. Nat Commun 17, 3772 (2026). doi：10.1038/s41467-026-70368-5