基于血液的液体活检为肿瘤筛查、诊断、预后评估及治疗监测提供了无创途径，有望彻底变革肿瘤诊疗模式。尽管对循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞等肿瘤成分的分析具有临床吸引力，但现有液体活检技术仍面临关键局限。血液中肿瘤源性成分含量极低，常被正常组分掩盖，且缺乏标准化检测流程，导致结果稳定性差，严重制约了其临床广泛应用与检测可靠性。

因此，该领域亟需开发新型血液检测工具，以充分释放液体活检在肿瘤诊疗中的应用潜力。血小板作为肿瘤局部及全身反应的重要介导因子，是一类极具价值、却尚未被充分探索的液体活检新靶点。与含量稀少的循环肿瘤细胞或片段化DNA 不同，血小板在血液中含量丰富且易于分离，具备天然的实用优势。

血小板亚细胞结构体积极小，常规成像难以分辨。近期研究借助电镜或超分辨率显微镜技术，揭示了一个全新维度：血小板自身会发生与肿瘤相关的亚细胞形态学改变。本团队前期研究发现，宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌患者血小板α-颗粒的分布模式存在显著异常。

血小板内部这种超微结构重塑，提示其可作为独立于传统分子标志物的新型肿瘤信号，这也促使重新评估血小板在肿瘤诊断中的作用，并有望为无创检测开辟新路径。然而，这类特异性α-颗粒改变是否为跨癌种稳定存在的生物学特征，其特征性表型是否具备足够诊断准确度、可作为可靠标志物，目前仍不明确。

这一科学问题既是肿瘤生物学领域的关键空白，也是将前期初步发现转化为广谱诊断工具的核心障碍。因此，对其作为无创生物标志物的潜力开展大规模、严格验证，将为肿瘤诊疗带来突破性解决方案。

血小板α颗粒分布被肿瘤来源的外泌体和蛋白质重塑（摘自Advanced Science）

为解决上述关键问题，本研究采用结构照明显微镜（SIM）超分辨率成像技术，对来自5个医学中心、共1556例受试者的血小板α-颗粒分布进行了大规模分析，涵盖9种癌种及12种非恶性疾病。研究发现，肿瘤患者血小板α-颗粒分布存在稳定的肿瘤相关性改变，其中“环形”分布比例显著升高，与炎症或良性对照相比，该特征对多癌种具有优异的区分能力。

研究将这一基于超分辨率成像识别“环形”分布模式的检测方法命名为PAID。与单独使用前列腺特异性抗原（PSA）或人附睾蛋白4（HE4）相比，PAID联合PSA可将前列腺癌诊断准确率从55.8%提升至94.2%，联合HE4可将卵巢癌诊断准确率从73.8%提升至88.3%。

本研究还发现，肿瘤分泌的外泌体与蛋白质可协同诱导“环形”分布比例升高，提示该表型由多因素共同作用而非单一诱因驱动。本研究不仅建立了一种无创、高准确度且具备重要转化价值的诊断策略，也极大拓展了液体活检在肿瘤诊断中的应用范畴。