人类血液是一个复杂的免疫细胞生态系统，协调先天和适应性免疫反应，并作为监控人类生理功能的关键非侵入性窗口。免疫疗法，特别是基于T细胞(TC)的方法，已成为解决复杂人类疾病的革命性策略。然而，衰老促进免疫衰老-这一过程越来越被认为不仅是一种症状，而且是一种导致机体衰退的系统性“衰老起搏器”。

具体而言， CD4⁺和CD8⁺ TCs的功能损耗加剧了晚年对感染和慢性疾病的易感性。虽然免疫衰老是衰老的一个核心标志，但量化其异质性并确定再生目标仍是关键挑战。此外，干预免疫衰老是延缓系统性衰老的重要途径。然而，如何预防和减缓衰老相关的免疫衰竭的了解仍然有限，逆转免疫细胞衰老的有针对性的检查点也很少。

免疫衰老过程是高度复杂、异质、异步和系统性的。目前的评估通常依赖于经典研究确定的单一生物标志物(如端粒长度)，未能捕捉到免疫衰老的多维本质。使用大量转录组学或甲基化数据构建免疫时钟受到细胞异质性的干扰。

单细胞分辨率的进步使得构建一个整合关键维度的免疫衰老时钟成为可能，如细胞类型特异性分子侵蚀以及T细胞受体（TCR）和B细胞受体（BCR）克隆动态。这种多组学框架用于识别和促进免疫衰老关键驱动因素的定位，是系统性老年保护的重要策略。

机理模式图（图源自Immunity）

在这项研究中，研究人员利用来自230名个体的近120万个外周血单核细胞(PBMCs)的综合单细胞多组学图谱开发了一个定量框架，该框架将转录因子RUNX1确定为TC衰老的调节因子。通过全面的体外分析和体内过继转移实验，证明了RUNX1的激活足以抵消衰老TCs的衰老程序。因此，该发现提供了一个来自基准评估工具的蓝图，该工具揭示了RUNX1转录调控是延迟免疫衰老的潜在靶向机制。

参考消息：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00077-4