Cronkhite-Canada综合征（CCS），也称为胃肠道息肉病-外胚层改变综合征，于1955年首次报道，是一种罕见的非遗传性疾病，其特征为胃肠道错构瘤性息肉、味觉减退、脱发、指甲营养不良和色素沉着。

CCS的发病机制和病理生理特征仍然是个谜。与以明确种系突变为特征的遗传性胃肠道错构瘤性息肉病综合征不同，CCS中没有可辨别的种系突变证据。值得注意的是，基于全外显子测序（WES）的多项病例报告了CCS中免疫失调的潜在遗传背景。

累及胃肠道的错构瘤性息肉（类似于幼年性息肉病）构成了CCS最具特征性的组织学特征。先前的研究表明CCS息肉表现出囊性扩张和黏多糖积累，但驱动息肉形成的致病机制仍不清楚。多项研究报道了CCS中存在非典型增生，如锯齿状腺瘤。

这种异型增生可在光镜下表现为杯状细胞增生和黏蛋白积累增加。此类病变在炎症性肠病（IBD）中也普遍存在，IBD被认为与慢性炎症相关，并可能构成致癌风险。

机理模式图（图源自Immunity & Inflammation）

该研究对CCS患者和健康对照的结肠活检标本进行了单细胞RNA测序、空间原位测序和批量RNA测序，同时进行了细胞因子谱分析和类器官/细胞系实验。多组学分析揭示了杯状细胞增生和黏蛋白分泌增加，在空间上与由TNF⁺ Th1细胞、FCN1⁺单核细胞和IL1B⁺巨噬细胞组成的炎症微环境相关，这些细胞在CCS中均高度活跃。

功能实验表明，低剂量TNF-α驱动单核细胞分化为分泌IL-1β的巨噬细胞，而IL-1β诱导上皮细胞产生PGE2，后者进一步放大IL-1β分泌，建立了一个自我强化的循环。一个独立队列证实了外周TNF-α轻度升高和TNF/IL-1通路激活。

这些发现描绘了一个连接适应性免疫失调、先天重塑和上皮变化的致病回路，将TNF-α/IL-1β/PGE2轴定位为黏液积累和错构瘤形成的驱动因素，为CCS提供了新的潜在治疗方法。

参考消息：https://link.springer.com/article/10.1007/s44466-026-00045-1