马里兰大学医学院（UMSOM）的研究人员发现了一个新靶点，有望提高CAR-T细胞疗法对复发或难治性血癌患者的治疗效果。

在近期发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）的一项研究中，科学家发现，在实验室和动物模型中，当阻断改造后的CAR-T细胞中一种特定蛋白时，细胞的存活率和抗肿瘤活性均显著提高。

CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者的T细胞（即免疫细胞），使其攻击癌细胞，然后再将这些细胞回输到患者体内。该疗法效果显著，但大多数患者仍在治疗后五年内出现复发。

“基因工程改造细胞是治疗癌症和自身免疫性疾病的一种前景广阔的新方法。”该研究的资深作者、UMSOM微生物学与免疫学副教授Tim Luetkens医学博士说。“然而，科学家仍在探索这些细胞的工作机制以及如何使其更有效。”

该研究的第一作者、Luetkens实验室的研究员Kenneth Dietze博士发现，部分CAR-T细胞会从癌细胞表面撕下微小的碎片，并将这些碎片粘贴到自己身上。“这一过程使CAR-T细胞攻击癌症的效率降低。”Luetkens说。他还是马里兰大学马琳和斯图尔特·格林鲍姆综合癌症中心（UMGCCC）Fannie Angelos细胞治疗GMP实验室的研发主任。

研究团队发现，阻断一种名为组织蛋白酶B（cathepsin B）的蛋白，可以阻止CAR-T细胞的这种“撕扯”过程，使其保持更长时间的活性，从而更有效地对抗癌症。

“我为UMGCCC在CAR-T疗法领域的持续创新感到自豪。”UMGCCC执行主任、UMSOM肿瘤学Kevin Cullen杰出教授Taofeek K. Owonikoko医学博士/哲学博士说。“虽然这些发现还需转化为人体临床试验，但这是真正的进步，最终可能提高患者治疗的持久性和结局。”

UMGCCC的研究人员目前还在领导一项正在进行的首次人体临床试验，使用CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤患者。

这项研究是与马里兰大学帕克分校的Upadhyaya实验室合作完成的，该团队利用先进的成像技术直接观察了CAR-T细胞如何从癌细胞上撕下碎片。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kenneth A. Dietze et al, Preventing trogocytosis by cathepsin B inhibition augments CAR T-cell function, Signal Transduction and Targeted Therapy (2026). DOI: 10.1038/s41392-026-02654-z.