嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）已经改变了血液癌症的治疗格局。这种免疫疗法通过重新编程患者自身的免疫细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。它为许多患者带来了长期的缓解甚至治愈。然而，该疗法在许多淋巴瘤（影响淋巴系统的癌症）中仍然失败，特别是当癌细胞位于淋巴结内时。

CAR-T 在 B 细胞淋巴瘤（如弥漫大 B 细胞淋巴瘤）中的总缓解率可达 50-80%，但有相当一部分患者出现原发耐药或复发。一个重要原因是淋巴瘤细胞往往深藏在淋巴结、脾脏等次级淋巴器官中，而常规 CAR-T 细胞在体外扩增过程中下调归巢受体（如 CCR7、CD62L），导致它们无法有效进入淋巴结实质，只能停留在外周血或脾脏边缘。因此，即使 CAR-T 对肿瘤细胞有很强的杀伤力，无法“找到”敌人也是徒劳。

由马克斯·德尔布吕克中心的Uta Höpken博士（自身免疫与癌症微环境调控实验室负责人）和该实验室前博士生Maria Zschummel博士领导的研究人员，找到了一种帮助 CAR-T 细胞抵达其目标的方法。通过对细胞进行工程改造，使其表达受体CCR7，研究团队提高了它们迁移到淋巴结内部以及杀伤淋巴瘤细胞的能力。该研究成果发表在《癌症免疫学研究》（Cancer Immunology Research）杂志上。

“许多淋巴瘤主要在淋巴结中生长，”Zschummel 解释道，她现在已是波士顿马萨诸塞总医院的博士后研究员。

“如果治疗性免疫细胞不能有效到达这些部位，再强大的疗法也可能失败。通过恢复受体 CCR7，我们本质上给了细胞一个更好的导航系统来找到肿瘤。”

更好的归巢与快速击杀

“在正常条件下，免疫细胞利用 CCR7 引导它们进入淋巴结。”Höpken 解释道，她的实验室已经研究该受体多年。然而，用于生产 CAR-T 细胞的制备过程会降低该受体的表达，从而限制了细胞迁移进入淋巴结组织的能力。

为了克服这个问题，研究人员调整了 CAR-T 细胞的基因工程方案，使其能够永久表达 CCR7。然后，他们通过一系列实验——使用人免疫细胞、淋巴瘤细胞系和淋巴瘤小鼠模型，对改造后的细胞进行了测试。

他们发现，改造后的 CAR-T-CCR7 细胞重新获得了迁移进入淋巴结的能力，并在淋巴结内更有效地聚集。在小鼠模型中，这些细胞也比传统的 CAR-T 细胞更有效地清除了淋巴瘤细胞。

“这是一个惊喜，”Zschummel 说。“我们预期的只是迁移能力改善，但 CCR7 还同时提高了细胞的杀伤效率。”

更有效的免疫疗法

这项工作对癌症治疗具有重要意义。增强 CAR-T 细胞精准定位淋巴瘤细胞的能力，有望使该疗法更加有效，并可能降低癌症复发的发生率。

该策略也可以应用于其他扩散到淋巴结的癌症，论文的资深作者 Höpken 补充道。“我们证明，改善免疫细胞的‘导航系统’可以使它们总体上成为更有效的抗癌斗士。”

她补充说，在该方法应用于患者之前，还需要进一步的研究来评估其安全性和长期效果。“尽管如此，这项工作突显了基础免疫学的见解如何能够帮助改进下一代的细胞疗法。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Maria Zschummel et al, Engineered CCR7 Overexpression Enhances Nodal CAR T-cell Homing and Cytotoxicity toward B-cell Lymphoma, Cancer Immunology Research (2026). DOI: 10.1158/2326-6066.cir-25-1381.