肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，每年新发肺癌病例超过200万，其中绝大多数患者确诊时已处于中晚期，五年生存率不足20%，目前肺癌筛查主要面向有长期吸烟史的高龄人群，但越来越多的不吸烟者也罹患肺癌，空气污染等环境因素正成为不可忽视的致病推手。如何更早、更准地识别高危个体是肺癌预防领域亟待破解的难题。

近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Plasma signals of lung tumor promotion for molecular cancer prevention”的研究报告中，来自英国弗朗西斯·克里克研究所等机构的研究人员通过对超过4.8万名英国生物银行参与者的血浆蛋白数据应用机器学习分析，成功筛选出一组由14种蛋白质组成的血浆特征，这套蛋白信号能够在肺癌正式确诊前五年以上就发出“预警”。

研究人员将这一14蛋白特征在来自全球的八个独立数据集中进行了验证，结果一致表明，无论在哪个人群中，后来发展为肺癌的个体其基线蛋白信号水平均显著升高。值得注意的是，这一现象也出现在从不吸烟的受试者中。这表明该信号并非单纯反映吸烟暴露，而是捕捉到了一个更广义的肺癌易感状态。

与肺部肿瘤发生相关的信号在临床诊断前数年就已存在于血液中

那么这14种蛋白究竟从何而来？研究人员的分析揭示，它们并非源自肿瘤本身，而是反映了癌前阶段肺部已经存在的炎症微环境改变。进一步动物实验显示，空气中的细颗粒物暴露会促使肺部免疫细胞释放一种关键炎症因子—白介素-1β（IL-1β）。IL-1β不仅能唤醒携带致癌突变的“休眠”细胞，同时还会上调这14种蛋白的表达水平；有趣的是，在表皮生长因子受体驱动的肺腺癌模型中，多种不同的肺泡上皮细胞系在癌变过程中会不约而同地进入一种共同的过渡状态，即K8阳性、CLDN4阳性的肺泡中间态细胞，这种KAC细胞的转录程序与14蛋白特征的出现高度相关。空气污染暴露恰好能同时扩增KAC细胞池并升高蛋白信号。

基于上述发现，研究人员进一步探索了抗IL-1β治疗的预防潜力，在小鼠模型中，阻断IL-1β信号可显著抑制颗粒物诱导的KAC细胞扩增，并延缓早期肿瘤进展，这让人联想到2017年诺华公司开展的CANTOS临床试验。该试验原本评估IL-1β抑制剂卡纳单抗预防心血管疾病的效果，探索性分析意外发现该药也降低了肺癌发生率。但整体人群中获益幅度有限，治疗所需人数较高，限制了其作为普适性预防策略的应用。

研究人员重新分析了CANTOS研究中4651名参与者的数据，结果显示：基线14蛋白特征高表达的个体才是真正从卡纳单抗治疗中获益的人群。这部分患者的肺癌风险几乎减半。若仅针对高信号特征人群用药，预防一例肺癌所需治疗人数降至55人，这一数字已与他汀类药物预防心血管疾病的水平相当。换句话说，这套蛋白信号不仅能够提前数年预警肺癌，还能精准筛选出抗IL-1β预防治疗的潜在受益者。

研究人员指出，这一发现支持了一个较新的理念：部分常见的年龄相关疾病，包括肺癌、特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病，可能共享一种症状前的前炎症状态。14蛋白特征正是这种状态的“体液信号”。未来，通过一次简单的抽血检测，便可在疾病尚未发生时就识别出高危个体，并给予针对性的预防干预，有望将肺癌治疗的关口大幅前移。正如参与研究的科学家所言，这就像为肺癌预防找到了类似于低密度脂蛋白之于心血管疾病的生物标志物，以及他汀类药物之于降脂治疗的干预策略。

当然，这项成果距离临床应用仍需进一步前瞻性研究验证。但它无疑为肺癌的早期预警和精准预防开辟了一条全新的路径。对于无数有可能在未来遭遇肺癌威胁的人来说，提前五年发出的那一次“抽血警报”，或许意味着截然不同的结局。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Tej Pandya,Maria Zagorulya,Michelle M. Leung，et al. Plasma signals of lung tumor promotion for molecular cancer prevention, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.005