在全球人口深度老龄化的大背景下，痴呆已经成为全球性重大公共卫生难题。按照国际阿尔茨海默病协会的统计数据，全球平均每 3 秒就会新增一例痴呆患者，高龄、体弱的老年群体更是疾病负担的主要承载者。

多年来，医学界一直在探索痴呆的各类预防手段，而一项有趣的关联现象逐渐进入大众视野：多项观察性研究发现，带状疱疹疫苗的接种或与痴呆发病风险降低存在联系。不过早期相关研究大多围绕美国现已停用的带状疱疹减毒活疫苗展开，不仅研究方法存在局限，对于目前临床主流的重组带状疱疹疫苗（RZV），其在高龄、体弱高危老年群体中的实际保护效果，此前一直缺乏严谨的真实世界证据。

就在近期，布朗大学等多家机构的研究团队在权威期刊《Annals of Internal Medicine》发表了题为 Dementia Risk After Recombinant Herpes Zoster Vaccination in Older Adults With a Recent Skilled-Nursing Facility Stay : A Target Trial Emulation 的重磅研究，借助先进的流行病学统计方法，针对入住专业护理机构的老年人群开展大规模分析，清晰验证了 RZV 与痴呆风险之间的关联。

这项研究选取的目标人群极具临床代表性，聚焦 2017 年至 2022 年间全美 5500 余家专业护理机构中，因急性期康复或长期照护需求入院、年龄≥66 岁的美国医疗保险参保长者。研究人员整合了海量电子健康记录与医保理赔数据，最终筛选出 509926 名符合入组标准的受试者，这些老人入院时均无痴呆确诊记录，且满足 RZV 接种条件，整体平均年龄 79 岁，女性占比 63.6%，多数人在护理机构的停留时长集中在 9 至 36 天，中位入住时长为 18 天。

在全部受试者中，仅有 8843 人（占比 1.73%）在入院后的 12 个月内完成至少一剂 RZV 接种，而这部分接种人群里，87% 的疫苗接种行为都发生在离开护理机构出院之后。为了规避传统观察性研究的短板、最大程度模拟随机对照试验的严谨性，研究团队创新性采用目标试验仿真结合 “克隆-删失-加权” 的统计策略，同时纳入 57 项基线指标和动态变化的协变量校正混杂因素，对所有受试者开展最长 4 年的长期随访。随访的观察终点不仅包含新发痴呆，还涵盖医保退出、全因死亡等事件。

研究对痴呆的判定也设置了标准化规则，结合痴呆相关住院记录、间隔超过 30 天的痴呆专项医保账单以及乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚等痴呆药物使用记录，这套判定标准经过验证，灵敏度达 79.3%、特异度高达 99.1%，保障了结果的准确性。