Sci Adv：警惕身体发出的“虚弱”信号，北京师范大学隋婧等团队揭示体力衰弱是脂肪肝的隐匿推手

2026-06-04 13:27:50
来源：医药头条

预防仍是应对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）负担持续上升的关键策略，这也凸显了探索可干预风险因素的重要性。越来越多的证据表明，体力衰弱与MASLD之间存在密切关联。然而，衰弱如何与代谢综合征相互作用以影响MASLD，以及二者关联的因果性与方向性，仍然在很大程度上不清楚。

2026年5月13日，北京师范大学隋婧和Rongtao Jiang共同通讯在Science Advances在线发表题为The metabolomic signatures mediate associations between physical frailty and metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease的研究论文。

该研究基于UK Biobank队列中405,224名参与者、随访13.65年的数据分析结果显示，体力衰弱与临床诊断MASLD风险增加显著相关，并且会加剧代谢综合征对MASLD发生的不良影响，这提示衰弱人群可能因代谢综合征而更易罹患该疾病。孟德尔随机化分析提供了体力衰弱可能对MASLD具有因果影响的证据，而反向因果关系不成立。

此外，代谢组范围关联分析发现多种血浆代谢物同时与衰弱和MASLD广泛相关，提示两者之间存在共享的代谢组学基础。其中一些代谢物（包括脂肪酸及富含甘油三酯的脂蛋白生物标志物）可部分解释衰弱与MASLD之间的关系，表明潜在的代谢组学机制。如果在后续研究中得到证实，衰弱筛查或可用于识别MASLD高风险人群，并为早期预防提供依据，尤其适用于合并代谢综合征的人群。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响全球约38%的人口，其在进展至肝硬化和肝细胞癌等不可逆并发症之前往往长期无症状。由于目前尚无获批治疗药物，开发预防性干预仍是应对其疾病负担不断上升的关键策略。

体力衰弱是一个具有潜在可干预性的MASLD风险因素，其定义为同时存在五个组成部分，包括体重下降、疲劳、肌力下降、体力活动减少以及步行速度减慢。衰弱在人群中具有较高患病率，并与MASLD发生风险增加3.32倍显著相关，同时也可预测疾病进展。

然而，关于体力衰弱是否能够纳入MASLD预防体系仍存在多个关键问题。首先，既往研究多采用整体衰弱指标与MASLD进行关联分析，可能忽略了不同衰弱组成部分的差异性贡献。由于同时改善所有衰弱维度较为困难，明确关键组成部分有助于识别优先干预靶点并实现更具针对性的策略。

其次，目前尚未充分阐明体力衰弱如何与其他既存风险因素（尤其是代谢综合征）共同作用影响MASLD风险。考虑到衰弱人群对外界应激更为敏感，衰弱可能会放大代谢综合征对MASLD的不良影响。然而，现有研究主要集中于乘法交互作用分析，对更具临床意义的协同作用研究仍然不足，而后者在识别高风险人群方面更具应用价值。第三，现有证据大多来源于观察性研究，易受到残余混杂与反向因果的影响。

如果二者之间并不存在因果关系，那么针对衰弱的干预措施对MASLD的获益可能有限。孟德尔随机化方法为在临床试验难以实施时评估因果效应提供了替代路径。

图1.工作流程概述（摘自Science Advances）

此外，体力衰弱与MASLD之间的生物学机制仍未被充分阐明。血浆代谢组能够反映机体稳态过程与健康状态的动态生物学信号，为解析MASLD的分子机制提供了重要视角。血浆代谢紊乱（包括氨基酸与脂质异常）是MASLD发病机制的重要组成部分。

同样，代谢特征对于维持生理稳态至关重要，而代谢年龄升高与更严重的衰弱状态密切相关。这些研究提示某些代谢物可能是连接体力衰弱与MASLD的关键桥梁，但关于衰弱相关代谢特征是否能够解释MASLD风险增加的研究仍然有限。深入理解这一代谢机制有望为制定潜在预防策略提供依据。

为填补上述研究空白，本研究基于UK Biobank队列数据，分析体力衰弱及其各组成部分与MASLD发病风险之间的前瞻性关联（结局来源于住院或死亡记录）。同时，作者评估了体力衰弱与其他风险因素之间的协同作用对MASLD风险的影响。随后，采用双向孟德尔随机化方法区分因果关系与相关性。

基于高通量代谢组数据，作者开展代谢组范围关联分析，以识别与衰弱相关的代谢物，并解析其在衰弱与MASLD风险之间的潜在中介作用。最后，以磁共振成像（MRI）衍生的质子密度脂肪分数（PDFF）作为MASLD的替代结局，对上述分析结果进行了验证，该指标可精确评估肝脏脂肪含量。

参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeg4939