结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率最高的消化系统恶性肿瘤之一，据世界卫生组织国际癌症研究机构统计，2022年全球新增结直肠癌病例超过190万例，相关死亡人数超过90万。在肿瘤研究长期聚焦癌细胞自身基因突变的过程中，一个日益清晰的事实是：肿瘤并非孤立生长的细胞团块，其周围存在着一个复杂的微环境，包括成纤维细胞、免疫细胞以及各类分泌蛋白，这个微环境究竟是抑制肿瘤还是助纣为虐，一直是癌症生物学的前沿热点。

近日，一篇发表在国际杂志Oncotarget上题为“Microenvironmental CTHRC1 has a pro-tumorigenic role in colorectal cancer”的研究报告中，来自缅因健康研究所分子医学中心及缅因大学等机构的研究人员发现，一种名为CTHRC1的蛋白在结直肠癌的微环境中扮演了“帮凶”角色。CTHRC1全称为含胶原三股螺旋重复序列1，是一种分泌性蛋白，过去主要在组织重塑和癌症中被初步探索。尽管已知它在肿瘤相关基质中有表达，但其在肿瘤微环境中的具体功能长期不清，这项研究首次提供了宿主来源的CTHRC1驱动结肠癌进展的直接证据，并且这一现象在三个独立的小鼠实验队列中得到了一致验证。

文章中，研究人员使用了全球基因敲除Cthrc1的小鼠模型，将其与正常野生型小鼠进行对比。在向两组小鼠体内注射相同的结直肠癌细胞后，令人瞩目的差异出现了。与野生型小鼠相比，Cthrc1基因敲除小鼠体内长出的肿瘤体积显著更小，组织密度也更低。更为关键的是，生存数据具有说服力：野生型小鼠在肿瘤接种后的中位生存期为28天，而CTHRC1缺陷小鼠的中位生存期延长至69天，提高了约2.5倍。这一结果强有力地表明，CTHRC1蛋白在肿瘤微环境中实际上促进了肿瘤的生长。

研究人员进一步探究了背后的机制。免疫细胞谱系分析显示，Cthrc1基因敲除小鼠的肿瘤和脾脏中，CD3阳性T细胞的百分比明显升高。CD3阳性T细胞是抗肿瘤免疫的关键执行者，它们的增加意味着免疫系统对肿瘤的识别和清除能力增强。与此同时，基因敲除小鼠脾脏中Gr-1阳性的髓系细胞比例降低，这类细胞通常具有免疫抑制功能。综合来看，CTHRC1可能通过抑制T细胞活性或促进抑制性髓系细胞聚集，从而削弱机体对肿瘤的免疫监视，为癌细胞制造了一个“免疫豁免”的避风港。

该研究的一个关键发现是，结直肠癌细胞本身并不产生可检测到的CTHRC1。该蛋白主要来源于肿瘤周围的成纤维细胞和其他基质成分。这排除了癌细胞“自产自销”的可能，清晰地将CTHRC1定义为来自微环境的外部促癌信号。病理组织学分析进一步支持了这一结论：CTHRC1缺陷小鼠的肿瘤组织中细胞数量较少，并出现了退行性改变的迹象，而正常小鼠的肿瘤则保持高密度细胞状态，持续扩张。

Sergey Ryzhov教授总结道，在免疫功能正常的C57BL/6小鼠与全身性Cthrc1基因敲除小鼠之间进行比较，三个独立队列均显示CTHRC1缺失可显著抑制结直肠癌皮下移植瘤的生长。这些结果将CTHRC1鉴定为结直肠癌的一个关键驱动因子，其作用方式可能是抑制免疫系统，从而让肿瘤细胞更容易实现免疫逃逸。

这一发现不仅加深了对结直肠癌微环境调控机制的理解，更提示CTHRC1可能成为未来抗癌治疗的一个新靶点。如果能够开发出阻断CTHRC1功能的药物，或许可以重新激活被抑制的抗肿瘤免疫反应，让原本对免疫治疗不敏感的结直肠癌患者获得新的治疗机会。当然，目前的研究仍处于动物实验阶段，CTHRC1在人类结直肠癌患者中的具体作用以及靶向该蛋白的临床转化价值，尚需进一步研究加以验证。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Haylee Duval,Barbara Toomey,Michelle Karam，et al. Microenvironmental CTHRC1 has a pro-tumorigenic role in colorectal cancer. Oncotarget 2026. DOI:10.18632/oncotarget.28878.