光线除介导视觉外，还可调控多种脑内非成像功能。光疗法已被证实能够影响人类及啮齿类动物的情绪状态。焦虑症是一类常见的负面情绪障碍，会严重损害身体健康与生活质量。临床研究发现，接受牙科治疗的患者以及阿片类物质使用障碍人群，在绿光照射下焦虑评分有所降低；在窄带绿光环境中开展心理治疗，还能提升对焦虑症患者的干预效果。

上述研究表明，特定波长的光线可调控情绪加工过程，也让波长依赖性神经调控有望成为一种新型治疗手段。相较于传统疗法，光疗具有无创、副作用少、成本低廉等优势。但光线发挥抗焦虑作用的神经机制尚不明确，制约了光疗方案的优化与临床推广。

内侧前额叶皮层（mPFC）可对杏仁核、海马体等皮层下结构进行自上而下的调控，在应激感知与焦虑调节中发挥关键作用。重复靶向内侧前额叶皮层的神经调控手段，已被证实可改善患者的焦虑症状。内侧前额叶皮层中，约80%~90%为兴奋性锥体细胞，10%~20%为抑制性GABA能中间神经元。

促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）是一种神经肽，主要由下丘脑室旁核（PVN）小细胞神经元表达并分泌，通过激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，协调机体对应激的神经内分泌应答。除下丘脑外，表达CRF的神经元广泛分布于多个脑区，参与调控觉醒、学习以及应激反应相关的情绪与认知活动。

急性束缚应激可显著上调内侧前额叶皮层内CRF的转录表达，该区域的CRF受体（CRFR）信号能够调节机体的应激反应与认知功能。近期研究发现，小鼠内侧前额叶皮层中表达CRF的神经元属于一类GABA能中间神经元，其激活后可抑制锥体细胞，进而增强机体对应激相关异常行为的抵抗能力。

焦虑的调控存在内侧前额叶皮层亚区特异性。其中，前缘皮层（PrL）谷氨酸能神经元（PrLGlu）过度活跃与焦虑样行为的发生相关，抑制该类神经元活性则可缓解焦虑症状。综合现有证据推测，前缘皮层可能是连接视觉信号输入与情绪调控的核心节点，有望介导光线的抗焦虑效应。不过，介导该过程的神经环路在细胞层面的具体构成与功能仍未阐明。

图形摘要（图源自Cell Reports）

本研究联合运用病毒示踪、光纤光度记录、显微内镜钙成像及化学遗传学干预技术，在急性应激模型小鼠中鉴定出介导绿光抗焦虑作用的神经环路。研究发现，前缘皮层内表达促肾上腺皮质激素释放因子的神经元（PrLCRF）可直接接收次级视皮层内侧区谷氨酸能神经元（V2MGlu）的兴奋性投射，形成前馈抑制微环路，进而抑制前缘皮层局部的谷氨酸能神经元，即V2MGlu→PrLCRF→Glu通路。

采用化学遗传学手段激活该通路，可在急性应激小鼠体内复刻绿光的抗焦虑作用；而化学遗传学抑制该通路，或使用药物阻断促肾上腺皮质激素释放因子受体1（CRFR1），则会彻底消除这一抗焦虑效应。综上，本研究证实V2MGlu→PrLCRF→Glu通路依赖CRF/CRFR1信号介导绿光的抗焦虑作用，也为焦虑症的治疗提供了潜在靶点。

参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117426