肠道微生物群和粘膜免疫系统之间的相互作用关键地调节全身免疫和疾病易感性。

2026年4月16日，南方医科大学左大明、马骊、孙乐栋共同通讯在Immunity在线发表题为“Intestinal dysbiosis exacerbates skin inflammation via microbial metabolite-driven Th2 cell differentiation”的研究论文。该研究揭示了肠道上皮免疫缺陷引起的菌群失调，通过释放特定的微生物代谢产物（氧化三甲胺，TMAO）驱动Th2细胞分化，进而加剧特应性皮炎的完整病理机制，为深入理解“肠-皮轴”免疫病理网络提供了全新的分子视角。

特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤病，通常始于儿童早期，并持续终生。AD的病理生理学特征是Th2主导型免疫、免疫球蛋白E (IgE)反应升高和皮肤屏障功能受损。靶向辅助性T细胞(Th)2细胞因子或其受体的生物制剂的临床疗效已明确确立异常Th2反应是疾病发病的主要驱动因素。虽然皮肤屏障功能障碍和局部免疫失调会导致疾病的发生， 新出现的证据表明，肠道微生物群是全身性过敏反应的关键调节剂。

健康儿童和AD儿童的肠道微生物组成存在显著差异，与疾病易感性相关的多样性降低。肠道微生物群还被证明可以塑造过敏性疾病中的T细胞反应，并且微生物成分可以改善过敏性哮喘模型中的肺部Th2免疫。然而，将肠道微生物群变化与皮肤Th2炎症相关联的分子机制仍未完全确定。

机理模式图（图源自Immunity ）

在这里，研究人员证明了肠道上皮Toll样受体(TLR)4缺陷重塑了肠道微生物群，并随后加重了小鼠的特应性皮炎(AD)。从机制上讲，TLR4缺陷减少了Akkermansia muciniphila的丰度，并富集了表达胆碱三甲胺裂解酶(CutC)的细菌。这增强了微生物胆碱到三甲胺的转化，并提高了循环三甲胺氧化物(TMAO)的水平。临床上，AD患者表现出血浆TMAO水平升高，与疾病严重程度和免疫球蛋白E (IgE)水平呈正相关。

TMAO通过直接与蛋白磷酸酶5 (PPP5)相互作用并增强PPP5介导的PPARγ去磷酸化来促进辅助性T细胞(Th)2分化。CD4+ T细胞特异性PPARγ缺失消除了AD小鼠中TMAO驱动的皮肤病理学。该研究揭示了作为先天免疫缺陷结果的肠道生态失调，它是炎性Th2细胞和AD病理学的驱动因素，突出了肠道免疫环境、微生物代谢产物和皮肤病之间的联系。

南方医科大学博士研究生余璐、彭舒颖、陈曦为论文共同第一作者。南方医科大学左大明教授、马骊教授和南方医科大学第五附属医院孙乐栋教授为论文的共同通讯作者。

参考消息：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00130-5